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Consiste en la observación de las células de Langerhans en la biopsia y en el estudio citológico de las lesiones. Según los criterios de la Histiocyte Society, para considerar a una célula como de Langerhans basta demostrar, junto a la morfología característica, la presencia de CDla en su superficie o de gránulos de Birbëck en su citoplasma.