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La incidencia de histiocitosis de células de Langerhans (HCL) en niños, donde ocurren más del 80% de casos, es de 1/200000 casos al año. Las formas localizadas se observan más frecuentemente en varones, mientras que no hay predominio sexual en las generalizadas. Se ha demostrado una asociación inesperadamente alta de HCL con neoplasias, sobre todo leucemias agudas, las cuales pueden preceder, diagnosticarse de forma concomitante o posterior a la HCL.